MCC950 是一種有效的選擇性小分子 NLRP3 抑制劑。 MCC950 在納摩爾濃度下阻斷經典和非經典 NLRP3 激活。 MCC950 特異性抑制 NLRP3,但不抑制 AIM2、NLRC4 或 NLRP1 激活。 MCC950 減少體內白細胞介素-1p (IL-1β) 的產生并減輕實驗性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE) 的嚴重程度,EAE 是一種多發性硬化癥的疾病模型。此外,MCC950 治療可挽救 CAPS 小鼠模型中的新生兒致死率,并且在 Muckle-Wells 綜合征患者的離體樣本中具有活性。因此,MCC950 是一種潛在的治療 NLRP3 相關綜合征(包括自身炎癥和自身免疫性疾病)的藥物,也是進一步研究 NLRP3 炎性體在人類健康和疾病中的作用的工具。
MCC950 在 BMDM 中的半數最大抑制濃度 (IC50) 約為 7.5 nM,而在 HMDM 中具有相似的抑制能力 (IC50 = 8.1納米)。細胞首先用 LPS 引發,然后用 MCC950 預處理,最后用 NLRP3 刺激物 ATP 刺激。用納摩爾濃度的 MCC950 處理細胞會劑量依賴性地抑制 BMDM、HMDM 和 PBMC 中 IL-1β 的釋放。
小鼠在腹腔注射前一小時用 MCC950 進行預處理。注射 LPS 并在兩小時后進行評估。用 MCC950 預處理降低了 IL-1β 和 IL-6 的血清濃度,同時沒有顯著降低 TNF-α 的量,表明 MCC950 在體內具有活性。此外,用 NLRP3 炎性體抑制劑 MCC950 治療 db/db 小鼠改善了焦慮和抑郁樣行為以及認知功能障礙,并逆轉了海馬中增加的 NLRP3、ASC 和 IL-1β 表達水平和 caspase-1 活性。此外,MCC950 治療顯著改善了 db/db 小鼠的胰島素敏感性。
溶解度 ≥ 21.45 mg/mL in DMSO, ≥ 100 mg/mL in Water with gentle warming, ≥ 43 mg/mL in EtOH
儲存條件 Store at -20°C
General tips For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37 ℃ and shake it in the ultrasonic bath for a while.
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